Ha ayudado a salvar a los Estados Unidos de devastadores atentados en muchas ocasiones, pero ahora es un fugitivo internacional buscado por la CIA. Mientras se encuentra en Londres, Jack Bauer (Kiefer Sutherland, '24', 'Touch', 'Última llamada'), ex agente de la Unidad Anti Terrorista (CTU), no dudará en arriesgar su vida y su libertad para evitar que se produzca un desastre global.
Amiga y confidente de Bauer, Chloe O'Brian (Mary Lynn Rajskub, 'Pequeña Miss Sunshine', 'Californication', 'Julie y Julia') dejó atrás su labor como agente de la CTU cuando le ayudó a escapar hace cuatro años. Ahora, le prestará su ayuda nuevamente mientras trabaja con Adrian Cross, un reputado 'hacker'.
Tras recuperarse del trauma que sufrió en China y que la dejó catatónica, Audrey Boudreau (Kim Raver, 'Anatomía de Grey', 'Mujeres de Manhattan', 'Turno de guardia') ha estado en tratamiento psiquiátrico durante tres años. Gracias a su esposo Mark Boudreau, Audrey, ex novia de Bauer, ha logrado recobrar sus facultades y volver a trabajar para su padre, el nuevo presidente de los Estados Unidos, a quien acompañará a Londres durante una visita oficial.
Como jefe de la CIA en la capital británica, Steve Navarro (Benjamin Bratt, 'Miss Agente Especial', 'Sin cita previa', 'Ley y orden') coordina y supervisa las labores de Inteligencia en el oeste de Europa. Además de velar por la seguridad del presidente, la captura de Bauer será otra de sus grandes prioridades.
La agente de la CIA Kate Morgan (Yvonne Strahovski, 'Dexter', 'Chuck', 'Asesinos de élite') es una mujer inteligente e ingeniosa. Caída en desgracia tras un oscuro negocio de su marido, Kate está a punto de ser enviada de regreso a Estados Unidos. Sin embargo, cuando Bauer logra escapar rápidamente tras ser detenido, sus superiores vuelven a readmitirla en la Agencia. En su búsqueda de Jack le ayudará Jordan Reed (Giles Matthey, 'True Blood', 'The good wife', 'Boulevard'), experto informático.
Tras casarse con Audrey, Mark Boudreau (Tate Donovan, 'Daños y perjuicios', 'O.C.', 'El tirador') ha pasado a ser el jefe de gabinete de su suegro. Le preocupan especialmente los incipientes síntomas de Alzheimer que comienza a padecer el presidente Heller.
